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  • 重视HPV分型检测是宫颈癌筛查的重要策略

    2015-9-29 15:13:38 | 信息来源: | 查看:

     ■基因检验室 姜曼


        宫颈癌这一困扰女性同胞的疾病,经常真真切切的发生在我们的身边,给患者及其家庭带来了残酷的伤害。据国际癌症研究中心(IARC)统计:全球每年有50万宫颈癌新发病例,28.8万死亡病例,其中83%发生于非洲、拉丁美洲和亚洲等发展中国家,亚洲占约50%。宫颈癌成为发展中国家妇女健康和生命的重要杀手。近年,宫颈癌的发病趋于年轻化,发病年龄一般在40-60岁,世界卫生组织2006年相关文件指出:如不采取措施,未来10年内因子宫颈癌导致的死亡病例将上升25%,宫颈癌防治已成为全球关注的公共卫生问题。 


        2008年,Harald zur Hausen因明确了HPV与宫颈癌的关系而获诺贝尔生理学或医学奖。宫颈癌成为目前癌症中唯一病因明确,唯一可以早期预防和治疗,唯一可以彻底根除的癌症。这一科学理论成为了所有女性同胞的福音。


        HPV是人类乳头瘤病毒的英文缩写,为DNA病毒,约8kb;颗粒直径为50~55nm,无包膜;在自然界中稳定性好;在人和动物中分布广泛;有较高的种依赖性;具有嗜上皮性,在基底层细胞中潜伏;在鳞状上皮细胞中复制、转录和翻译、增殖。


        HPV通过皮肤或粘膜的微创口进入表层,然后感染基底层或副基底层细胞,并以附加体的形式在宿主细胞核内复制。病毒的复制依赖于上皮细胞的分化,在基底层上层细胞中开始复制,在表皮细胞中装配,当这些表皮细胞脱落时,在皮肤表面可发现病毒颗粒。


        目前,已发现HPV超过200型。依据与生殖道肿瘤相关性,将HPV分为:高危型——与宫颈癌及宫颈病变密切相关,如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82型等,疑似高危型--与宫颈癌有一定的相关性,但由于在人群中的分布频率较低或相关研究数据较少,需进一步研究确认,如HPV26、53、66型等;低危型 --常引起外生殖道湿疣等良性病变,比如HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV89型等。有多个性伴侣,口服避孕药,HIV感染,免疫缺陷,多产、密产,吸烟等都是HPV滋生的土壤。


        HPV分型检测:为病因筛查,可评估宫颈癌发病风险,敏感性高,方法易于质控,,主要用于宫颈癌的预防,通过筛查及相关防治,可降低子宫颈癌的发病率和死亡率。


        临床应用:

      1、HPV分型检测用于区分过性感染或持续性感染
          连续两年(每年一次)检出属于同一基因型才能确认为HPV持续性感染,只有高危型持续性感染才是宫颈癌发生的必要条件。
     2、HPV分型检测用于区分单一感染或多重感染
           早期的文献报道,HPV的多重感染与宫颈癌直接相关,现在越来越多的报道发现,HPV的多重感染与宫颈癌的关系差异无显著性。
     3、HPV分型检测用于阴道镜检查适应征的选择
           2009年,美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)发布了HPV 基因分型检测指南,明确指出: 30岁的妇女,细胞学未见上皮内病变和恶性细胞,HPV16,18型阳
    性,建议阴道镜检测;其他HPV高危型,则在12个月后重复HPV DNA检测和细胞学检查。2010年的研究数据表明,HPV31、33型的致癌风险也很高,建议HPV31、33型 阳性患者直接行阴道镜检测。
     4、HPV分型检测用于宫颈病变的随访
          宫颈病变治疗后失败的主要原因是同一基因型HPV的持续性感染。


         在已确诊为宫颈癌的样本,HPV检测结果为阴性,其主要原因为:当HPV整合入宿主基因组中,L1区被破坏,因此造成不能成功扩增L1区段,出现HPV分型检测为阴性的结果;非37个基因型分型检测试剂盒涵盖型别的检测范围不够;没有取到有效材料。高危型HPV感染多引发鳞癌,部分型别(如18型)也能引发腺癌。极少部分宫颈癌非HPV引起,包括宫颈的透明细胞癌和宫颈的中肾管癌等。


         HPV检测是宫颈癌筛查和防治的首选方法,必要时联合宫颈细胞学检查是宫颈癌防治的最佳选择。

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